2016年12月19日 星期一

105.12.18[神內] 手抖腳抖v.s. 帕金森氏症





[手抖]

老人手抖醫學上稱做「老年性震顫」。它是一個癥狀,是指身體的一部分或全部表現為不隨意的有節律性的顫動。這既是老人衰退的表現,也是一種病態的反映。通常病根在腦中,多是大腦退行性變所致。

手抖與帕金森關連:

提到手抖,大部分的人直覺會想到巴金森氏症,但其實也有可能為原因,常見如下

1、腦功能障礙
腦動脈硬化、腦供血不良,腦細胞衰退而影響生理功能。這多表現為微小動作的手抖,尤其寫字時更為明顯,多在一側。

2、預期焦慮癥
在一些焦慮的情境中出現手抖。

3、小腦半球疾患

可因腫瘤、小腦萎縮、腦供血不足而致。這一類手抖的特點是意向性震顫,即靜止時不抖,運動時出現。可以由F-N-F test、unsteady gait會有finding, 有的還可能伴隨nystagmus。


4、特發性震顫
這種病的病因不明,主要累及上肢和頭部。主要表現是做精細動作時出現手抖,如寫字、持筷子、扣紐扣等。情緒緊張、疲勞時手抖更明顯,於精神鬆弛或休息時減輕或完全消失。喝酒後癥狀可減輕。神經系統檢查除手抖外無其它異常,目前治療這種病最有效的治療方法就是採用藥物治療。服藥可以改善癥狀,停藥後又復發,所謂「治標不治本」。特發性震顫進展非常緩慢或不進展,對日常生活影響不大。


5、帕金森病
帕金森氏症是一種慢性、漸進性的神經退化性疾病,是因為腦內位於黑質的神經細胞退化,製造的多巴胺不足所導致。主要伴隨四種症狀:
(a)靜止時顫抖-resting tremor、
(b)僵硬-rigidity、
(c)運動時徐緩-Bradykinesia、
(d)步態&平衡障礙-Gait disorder/ Postural instability




[腳抖、不寧腿]Restless leg syndrome (=Willis-Ekbom disease ;WED) :

原發性:是一種中樞神經系統的疾患。致病機轉方面,目前的 主流理論為:腦部鐵離子不足導致多巴胺路徑功能異常。

續發性:大部份原因是缺鐵性貧血、腎功能不佳、糖尿病患者,以及孕婦,另外極少部份是神經科罕見疾病多發性硬化症的患者。

然而嚴重者臨床上會給予適量的鎮定劑以及多巴胺促動劑。多巴胺促動劑(Dopamine agonist)常用的有Ropinirole (力必平Requip®),和Pramipexole(樂伯克Mirapex®)

不寧腿與帕金森氏症關連:

目前尚無明確證據顯示WED會導致帕金 森氏症。



[帕金森氏症& 治療]

這邊稍微講機轉:
神經傳遞物質中,多巴胺 (dopamine)和乙醯膽鹼(acetylcholine)這兩種神經傳導物質與人的運動功能有關,當兩者在一 個適當的平衡時,可以維持人們正常的運動功能。帕金森氏症則是因為多巴胺分泌不足,因此治療上主要分為下列幾種
(a)補充外來的多巴胺
(b)透過多巴胺的類似物,刺激多巴胺的接受器
(c)抑制多巴胺在腦部的代謝
(d)其它:如 anticholinergics 和 amantadine,可改善顫抖的症狀



常用的藥有:

Levodopa (目前巴金森氏症治療中被認為最有效的藥物):

-Dopamine的前驅物,可以穿越血腦屏障進入腦內。在進入腦部之前也會被周邊的酵素 轉換成多巴胺而減少進入腦部的量,因此一般可合併使用芳香族 L-胺基酸脫羧酵素的抑制劑(如:carbidopabenserazide),進而減少左旋多巴在周邊的消耗。
-常見的副作用包括噁心、嗜睡、頭暈及頭痛
-富含蛋白質的飲食會與 levodopa 競爭吸收,降低藥效,所以 通常建議空腹服用
-長期使用 levodopa 可能會產生運動方面的併發症,例如:
(1)藥效波動 (motor fluctuations)的 問題,當藥效存在時病人的運動正常,藥效消失時則會出現較差的運動狀態(例如: 顫抖、僵硬,或是活動緩慢),除了增加服用的頻率外也可以搭配緩釋劑型使用或是合併其 他類藥品。
(2)異動症(dyskinesias),在藥效高峰時出現不自主的顫動,通常是多巴胺量過高 造成,可以調整劑量或併用 amantadine 來緩解症狀。

Dopamine agonists :
多巴胺作用劑的效果雖然比 levodopa 略差一點,但是較不像 levodopa 有異動症及藥 效波動的問題,用於巴金森氏症早期的病人,可以延後開始使用 levodopa 的時間;除了單 用於早期的巴金森氏症,也可以和 levodopa 併用降低 levodopa 的劑量,或改善因 levodopa 導致的藥效波動問題。

單胺氧化酶 B 抑制劑 (MAO-B inhibitors) :
可以阻礙腦部的多巴胺被分解,延長多巴胺的作用,為巴金森氏症之 輔助治療劑。 
噁心、姿態性低血壓、頭痛及失眠亦為常見的副作用。

兒茶酚氧位甲基轉移酵素抑制劑(COMT inhibitors):
芳香族 L-胺基酸脫羧酵素,levodopa 在周邊還會被一種叫「兒茶酚氧位甲 基轉移酵素(COMT)」分解成 3-氧甲基多巴(3-OMD)而失效,使用兒茶酚氧位甲基轉移酵素 抑制劑(COMT inhibitors)可抑制周邊或腸胃道中兒茶酚氧位甲基轉移酵素,與 levodopa 合併 使用可以延長 levodopa 的作用。單獨使用 COMT 抑制劑治療巴金森氏症是無效的,這類藥 品需要與 levodopa 一起使用。
註:台大所使用為entacapone (Comtan®, 諾康停錠) ,是短效的 COMT 抑制劑,每次使用 levodopa 治療時可合併投予 200mg entacapone,每日最多 8 次。

抗乙醯膽鹼的藥物(Anticholinergic agents):
當腦部黑質紋狀體的多巴胺不足時,會造成乙醯膽鹼與多巴胺的不平衡,此時巴金森氏症 的病人出現顫抖、肌肉僵直、流口水等症狀,使用抗乙醯膽鹼的藥物可以改善這些症狀。 常見的副作用包括:口乾、便秘、視力模糊、排尿困難、記憶力減退及意識混亂等。但較 年長或是有認知障礙的病人,較無法忍受此類藥品的副作用。

Amantadine
一種抗病毒的藥物,使用在巴金森氏症上的機轉不明,一般認為可以增加多 巴胺的量,改善輕微的顫抖、僵直、運動不能等症狀。單獨使用治療初期症狀或是併用其 他藥品均可,本藥需要 48 小時才能開始產生作用。與抗乙醯膽鹼藥物併用時效果會加成但 是也需注意副作用。常見的副作用為口乾、噁心、失眠、頭暈、姿勢性低血壓、情緒低落、 幻覺等。


參考資料:
http://www.tma.tw/ltk/101560204.pdf
http://epaper.ntuh.gov.tw/health/201208/project_3.html